Ação direta contra patógenos bacterianos
A equipe de cientistas observou um aumento expressivo nos níveis de OnFth em tecidos imunológicos chave da tilápia, incluindo fígado, baço, rim cefálico e intestino, logo após o desafio com as bactérias. Experimentos com a proteína recombinante purificada demonstraram que a OnFth possui capacidade inibitória direta sobre o crescimento celular de S. agalactiae e A. hydrophila, atuando como uma primeira linha de defesa contra o avanço infeccioso no tecido hospedeiro.
Agravamento de danos e colapso da microbiota
Para comprovar a importância vital desse gene na sobrevivência do peixe, os pesquisadores realizaram o silenciamento gênico por RNA de interferência (siOnFth). A eliminação temporária da proteína levou a um aumento expressivo da carga de bactérias nos órgãos analisados, resultando em lesões teciduais severas e um salto substancial nas taxas de mortalidade. Além disso, a perda da função da OnFth desestruturou a microbiota intestinal dos peixes, reduzindo significativamente a riqueza (índice ACE) e a diversidade (índice de Shannon) das comunidades bacterianas benéficas.
Mecanismo de sinalização e equilíbrio do ferro
Do ponto de vista molecular, o estudo comprovou que a OnFth coordena a proteção orgânica ao disparar a via de sinalização do fator de crescimento transformador TGF-β1. A proteína estimula a ativação dos receptores TβR1 e TβR2 e a fosforilação dos fatores Smad2/3, acionando uma alça de retroalimentação positiva que reforça a imunidade. Esse eixo de sinalização modula também a expressão de genes reguladores da homeostase do ferro, como Hepc, TF, TFR1 e FPN, mitigando o estresse inflamatório grave e preservando a integridade tecidual durante a infecção.
Conservação evolutiva entre peixes teleósteos
Os resultados foram confirmados no modelo animal de zebrafish (Danio rerio), em que a aplicação da proteína recombinante (DrFth) protegeu os indivíduos e reduziu drasticamente a mortalidade quando infectados por A. hydrophila. Análises filogenéticas, alinhamentos de sequências de aminoácidos e reconstruções tridimensionais da proteína revelaram uma elevada conservação evolutiva da ferritina entre peixes e mamíferos. A identificação dessa rota imunológica abre caminhos promissores para o desenvolvimento de novas abordagens imunoterápicas e estratégias de manejo sanitário voltadas ao fortalecimento da tilapicultura intensiva.
Fonte: Ferritin heavy chain mediates antibacterial immunity via TGF- β 1 signaling in Oreochromis niloticus
